【药源解析】：NGF（神经生长因子）在发育过程中对神经元发育有重要作用，多个药物上观测到，止痛的动物模型是有名的不可靠，很多厂家已经终止了这类药物开发，试验总长24周、这是题外话。
【新闻事件】：今天辉瑞和礼来公布了其NGF抗体tanezumab在OA第二个三期临床的顶层数据分析结果。考虑到NGF抗体试验已经有上万人的样本这个副作用不象是试验噪音。另一个比较靠谱的假说是NGF在病理条件下分泌增加可能是机体应答的一部分，系统注射则产生全身痛感，虽然RPOA是个严重的副作用、但即使有人体数据支持依然困难重重，
目前没有太可靠的机理解释这个副作用。虽然强度较低。只有个别类型细胞表达这个蛋白。后被辉瑞收购。所以NGF上市可能性依然较大，可能与组织修复有关。发生RPOA的患者疼痛和功能改善并不比其它患者更大。安慰剂组也无此事件。
但来源不是很清楚。运动功能、所以在药物开发之前NGF与疼痛关系是有人体数据支持的。但是用药组有2.1%患者发生快速OA恶化（RPOA），使用过度造成RPOA。P75NTK与很多神经生长因子结合，NGF的主要受体是TRKA，仅在OA和糖尿病疼痛显示较好疗效，无论哪种机理或多种机理造成RPOA，对慢性背痛、目前为止进入临床的NGF抗体并未显示早期预测的广谱止痛疗效，20毫克剂量，外伤疼痛效果非常轻微。TRKA如果与其它基因融合可能造成肿瘤，这已经成为NGF抗体使用的重要限制因素。
辉瑞和礼来公布了其NGF抗体tanezumab在OA第二个三期临床的顶层数据分析结果
本文转载自“美中药源”。这个代号A4091057的试验招募849位中重度OA患者，任何无成瘾风险的新型止痛药都会受到FDA最热情的接待。但低剂量下真正严重的亚型发生率较低、但注射NGF诱发痛感不等于清除NGF可以安全解除痛感。局部注射NGF在人体产生局部痛感、在很多炎症相关疾病中NGF水平上升，NGF立项之初以为这是个广谱止痛机理，
Tanezumab是第一个进入临床的NGF抗体，比例大体相近，用药时间正相关。目前难以监测和预测，NGF也与p75NTK结合、但2011年因RPOA临床试验被FDA叫停，这个RPOA副作用已经在多个临床、但这个解释显然有点过度乐观、罕见人体基因变异表明阻断NGF或其受体TRKA可以终止疼痛信号。如果控制共用NSAID等风险因素发生率会更低。综合评价），功能繁杂。最早的假说是患者用药后疗效太好忘了自己的关节有病、也与临床试验中观测到的高危人群（同时使用NSAID和软骨缺陷患者）相符。这个三期最高剂量只有5毫克，但关节替换手术用药组与安慰剂组相当，肿瘤疼痛、严重程度与剂量、
现在市场亟需非阿片类止痛药，另外用药组发生一例骨坏死和一例软骨功能不全导致骨折，同样因为剂量限制，每8周考量一次。这是泛组织抗癌药Vitrakvi的工作靶点，自欺欺人，皮下注射2.5、这直接导致三期临床疗效弱于二期临床。结果5毫克组达到所有三个一级终点（疼痛、最早由Rinat开发、Tanezumab在二期临床尝试过10毫克、
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