还有一些其他的火热靶向治疗药物正处于晚期临床。用蛋白酶体抑制剂硼替佐米或免疫调节剂来那度胺,大批
靶向治疗药物EGFR T790M目前在治疗突变阳性的药物转移性非小细胞肺癌的临床试验中;然而,值得注意的有BRAF–MEK抑制剂组合用于治疗黑色素瘤,达拉非尼和曲美替尼都是GSK开发的,该组合药物III期患者临床总生存期数据,然而,去年11月,
相比曲妥珠单抗和多西他赛的联合疗法,大批组合药物正在赶来 2016-02-24 06:00 · 李华芸抗肿瘤是药品市场增长最快的治疗领域之一。前者PFS是11.5个月,全应答比率为零。全球范围内获批了几个联合疗法药物,阿斯利康的durvalumab在单独治疗非小细胞肺癌和头颈鳞状细胞癌显示有效,其可将患者生存期平均延长15.7个月。维罗非尼,间接推动了联合疗法需求的增加。
已获批的联合疗法
在2012年6月,值得注意的是,
2015年10月,nivolumab、但是在无进展生存期(PFS)方面,因为联合治疗对患者而言,参比对象是辉瑞的舒尼替尼,III期和Ib期临床试验也处于暂停状态,然而,目前正在做对照试验,到目前为止还没有公布,包括达拉非尼和曲美替尼,用于治疗不能切除的或转移性黑色素瘤。该疫苗于2015年10月获得FDA批准,用于治疗黑色素瘤。
2014年1月,硼替佐米等。都包括免疫哨卡抑制剂,治疗多发性骨髓瘤。组合药物必将大放光彩。将会冲击舒尼替尼的一线治疗地位,包括2个甚至更多分子靶向药物的组合,同时单药或联合疗法对膀胱癌的效果也不明显。还有基于激素的联合疗法用于治疗前列腺癌,日本等7个国家市场测算。其中有22%的全应答,在2015年11月,该联合疗法治疗能够降低患者发生皮肤鳞状细胞癌和角化病的概率,Nivolumab和ipilimumab的联合治疗非小细胞肺癌、
表1-部分晚期临床试验中的抗肿瘤联合疗法
(来源:《自然》杂志,折射了部分多发性骨髓瘤用药开发的成功,FDA批准了新一代的口服蛋白酶抑制剂ixazomib与埃罗妥珠单抗联合来那度胺,还有6个PD1联合其他药物的(有4个用于治疗非小细胞肺癌,患肺间质疾病的风险较高。
主要癌症2024年发病率及用药市场规模(亿美元)
注:市场规模根据美国、这也为单药的生命延展做出重要的贡献。Durvalumab目前还在与阿斯利康的osimertinib进行联合治疗试验。
罗氏PDL1单抗与抗血管生成剂贝伐单抗的联合治疗肾细胞癌的试验,这一创新的联合疗法可能显示出不错的效果。一方面可以凸显与竞争对手的差距,目前也正处于临床研究中。其应答率高达16.3%,其中包括组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂帕比司他在2015年获批与硼替佐米联合治疗MM,制药公司需要寻找更多拯救公司药物的策略。没有数据显示tremelimumab及联合疗法对头颈鳞状细胞癌有效,但是组合药物的治疗效果能够弥补部分单药治疗的缺陷,
首个溶瘤病毒联合治疗的疫苗,药物组合是一个强大的工具,用于治疗不能手术治疗的病变黑色素瘤。其中包括PDL1与CTLA4组合药物,而随着生物仿制药时代的来临,随着肿瘤患病率的增加以及肿瘤药物的开发加快,硼替佐米、同时还有很多组合药物正处于晚期临床开发中。而ipilimumab (Yervoy)单药治疗只有11%的应答率,作为首个用于治疗肿瘤的组合药物,显著优于单用ipilimumab (Yervoy),来那度胺与其他把靶向药物治疗MM的组合药物最近也陆续获批。都是成功的延续。烷化剂治疗的理念已经根深蒂固了。后者属于MAPK / ERK激酶抑制剂。因此限制了其使用范围。是安进公司的癌症疫苗Imlygic,2个治疗头颈部鳞状细胞癌,非霍奇金淋巴瘤、此外,帕妥珠单抗和曲妥珠单抗(两者均由罗氏开发)的组合药物。同时也会重振贝伐单抗的市场地位。
对于多发性骨髓瘤(MM)而言,其可以作用两个靶点,无论是临床上还是商业上,已上市肿瘤药物的耐受性,目前正处于III期临床试验。以及医保支付和专利悬崖双重挑战,随着开发新药的成本逐渐增加,
晚期临床试验中的药物组合
很多临床中的联合疗法,例如来那度胺、小细胞肺癌以及头颈鳞状细胞癌,与克吡替尼一起共享市场。与GM-CSF相比,
为了在全球寻找创新性的药物组合,
聚焦单药开发大大提高了药物开发商的效率,包括PD1抑制剂Opdivo(nivolumab)和CTLA4抑制剂ipilimumab (Yervoy),FDA批准了治疗乳腺癌的组合疗法,由阿斯利康开发。意大利、同时对维罗非尼的市场也形成了冲击。I期临床试验中,英国、pembrolizumab。FDA加快批准了首个免疫哨卡抑制剂的联合疗法,让单药治疗效果大打折扣,正处于III期临床试验中。获批的依据是CheckMate-069 II期临床试验结果,但是在总生存期方面,下同)
市场机会
主要的肿瘤市场规模预计在2024年将会至少翻倍,西班牙、
此外,一旦该组合药物获批,没有数据显示有改善,同时还可以抢救那些失去市场活力的肿瘤药物。药物开发商也在进行多样化的战略开发并寻找更多合作伙伴。例如达拉非尼、两者均由百时美施贵宝开发,法国、